• 兰州大学第二医院 胸外科 兰州大学第二临床医学院(兰州  730030);
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目的 观察 DDX46 基因沉默后食管鳞癌 Eca-109 细胞裸鼠皮下移植瘤的生长变化,在活体动物模型中进一步研究 DDX46 在食管鳞癌发生发展中的作用。 方法 4 周龄健康雌性 BALB/c 裸鼠 25只随机分为 3 组。应用 RNA 干扰技术通过慢病毒载体构建获得 DDX46 基因沉默的慢病毒颗粒(实验组:DDX46-shRNA-LV,n=10)及空载体慢病毒颗粒(对照组:Control-LV,n=10),分别感染食管鳞癌 Eca-109 细胞株,每只 4×106个细胞量注射至 BALB/c 裸鼠右腋皮下;以人永生化食管鳞状上皮细胞 Het-1A 为空白对照组(n=5),每侧 4×106 个细胞量分别注射至 BALB/c 裸鼠双侧腋皮下。检测各组移植瘤生长情况,活体成像仪观察各组荧光表达量。Western blotting 检测 DDX46 基因沉默后移植瘤组织凋亡信号通路关键分子表达的变化。 结果 与对照组相比,沉默 DDX46 基因使裸鼠移植瘤体积减小、重量减轻,生长减缓(P<0.001);小动物活体成像显示 DDX46-shRNA-LV 组荧光区总荧光表达量和平均荧光表达量均明显低于 Control-LV 组(P<0.001);Het-1A 细胞接种裸鼠不成瘤。Western blotting 检测显示,与对照组比较,沉默 DDX46 基因使移植瘤 DDX46 蛋白表达水平显著下降(P<0.01),而 cleaved Caspase-3 和 cleaved PARP-1 蛋白表达水平显著上升(P<0.01)。 结论 沉默 DDX46 基因可显著抑制裸鼠移植瘤的生长,其机制可能是通过激活细胞凋亡信号通路而发挥抑瘤作用。

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