• 中南大学湘雅医学院附属海口医院 心胸外二科(海口  570208);
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目的 研究中国海南地区人群细胞色素 P450(cytochrome P450,CYP450)2C9(CYP2C9)和载脂蛋白(apolipoprotein E,APOE)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,以及与模型预测剂量的相关性。方法 选取 2016 年 8 月至 2018 年 7 月于我院心胸外二科就诊,并同意服用华法林抗凝需要行心脏瓣膜置换术的海南地区患者 368 例,其中男 152 例,年龄 48.5~70.5(60.03±10.18)岁,女 216 例,年龄 43.5~65.6(54.24±11.35)岁;通过聚合酶链式反应扩增 CYP2C9 和 APOE 基因片段,并对患者进行基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行测序;同时记录患者的年龄、性别、体重、有无吸烟史和饮酒史,以及华法林稳态剂量等资料,并对这些临床资料进行回归分析,构建剂量预测模型。结果 在 368 例患者中,CYP2C9 基因型检测结果发现*1*1 基因型患者 301 例,占比 81.8%,*1*3 型患者 67 例,占比 18.2%,不同 CYP2C9 基因型患者,华法林稳态剂量差异有统计学意义(P<0.05);APOE 基因型检测结果显示 E2 基因型患者 93 例,占比 25.3%,E3 基因型患者 221 例,占比 60.1%,E4 基因型患者 54 例,占比 14.7%,不同 APOE 基因型患者华法林稳态剂量差异有统计学意义(P<0.05)。多元回归分析发现,患者的年龄、体重以及 CYP2C9 与 APOE 基因型均与患者的华法林稳态剂量有关,回归分析的相关系数 R2=0.572,预测模型有统计学意义(P<0.05)。结论 在我国海南地区人群中,存在 CYP2C9 以及 APOE 基因多态性,而且不同基因型的患者华法林稳态剂量存在显著差异;通过 CYP2C9、APOE 基因以及患者年龄、体重构建华法林稳态剂量预测模型,可以一定程度上解释不同患者之间华法林用药的差异。

引用本文: 程弦, 白树堂. CYP2C9 及 APOE 基因多态性与华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究. 中国胸心血管外科临床杂志, 2019, 26(6): 543-547. doi: 10.7507/1007-4848.201810012 复制

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