• 1. 重庆市第五人民医院 胸心外科(重庆 400062);
  • 2. 重庆医科大学附属第一医院 胸心外科(重庆 400062);
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目的研究新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)和食管癌切除术之间时间间隔(简称为时间间隔)对食管癌临床结局的影响。方法计算机检索 PubMed 和 EMbase 数据库,检索时间时间为建库至 2018 年 3 月。文献的主要结局为手术死亡率、吻合口瘘发生率及生存情况,次要结局为病理完全缓解率、R0 切除率、切缘阳性率。结果共 17 个研究含 18 173 例患者纳入本研究。其中,原始研究 13 个含 2 950 例患者,基于数据库研究 4 个含 15 223 例患者。相关性分析发现时间间隔与手术死亡率呈显著正相关(Spearman 系数 0.360,P=0.027)。剂量-效应 Meta 分析发现 nCRT 后存在一个相对较佳的手术时间窗口。进一步对主要结局不同时间截点(较短与较长时间间隔分界点)分析发现:(1)时间截点在 30~70 d 内时,较短时间间隔均可降低手术死亡风险[7~8 周:RR=0.67 95%CI(0.55,0.81),P<0.05;30~46 d:RR=0.63 95%CI(0.47,0.85),P<0.05;60~70 d:RR=0.64,95%CI(0.48,0.85),P<0.05];(2)时间截点在 30~46 d 内时,较短时间间隔可以降低吻合口瘘发生风险[RR=0.39,95%CI, (0.21,0.72),P<0.05];时间截点在 7~8 周时,较短时间间隔降低吻合口瘘发生风险的作用处于临界状态[RR=0.73,95%CI(0.52,1.03),P>0.05];(3)当时间截点在 7~8 周内时,较长时间间隔会显著增加远期死亡风险[HR=1.17,95%CI(1.00,1.36),P<0.05]。对次要结局分析发现,时间截点在 56~60 d 时,较短时间间隔可以显著降低切缘阳性率[RR=0.53,95%CI(0.38,0.75),P<0.05]。结论在一定时间截点内,尽可能缩短时间间隔可以降低手术死亡率、吻合口瘘发生率、远期死亡风险及切缘阳性率。建议食管癌切除术应该在患者体能恢复后尽早进行,最佳不超过 7~8 周,支持目前研究推荐的 nCRT 后 3~8 周内。

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