• 首都医科大学附属北京安贞医院 心外科(北京 100029);
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目的 探讨 NMDA 受体介导的脊髓缺血-再灌注的保护机制。方法 将 42 只 SD 大鼠随机分为 4 组:非阻断组(n=6);生理盐水组(n=12);N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂 K-1024(25 mg/kg)组(n=12);电压门控 Ca2+通道阻断剂尼莫地平(0.5 mg/kg)组(n=12),各组药物缺血前 30 min 腹腔注射。评价神经功能,观察并比较腰段脊髓组织学变化、神经递质氨基酸的释放、脊髓神经元型一氧化氮合成酶(nNOS)蛋白表达情况。结果 生理盐水组所有大鼠、尼莫地平组 5 只大鼠在缺血后出现瘫痪。K-1024 组行为学评分为 3 级,与生理盐水组和尼莫地平组相比差异有统计学意义(P<0.05)。K-1024 组与生理盐水组和尼莫地平组相比运动神经元损伤更小。在缺血 10 min 后,各组谷氨酸浓度差异无统计学意义(P=0.731);K-1024 组与生理盐水组比较 nNOS 蛋白表达明显下调(P<0.01)。再灌注 8 h 后,K-1024 组与生理盐水组比较 nNOS 蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 脊髓缺血期,K-1024 是通过抑制 NMDA 受体,下调 nNOS 蛋白表达发挥脊髓保护作用;再灌注期,K-1024 对脊髓的功能、结构和神经细胞生物活性有较好的保护作用。