• 1. 浙江大学医学院附属第一医院 胸外科(杭州 310003);
  • 2. 嘉兴市第一医院 胸外科(浙江嘉兴 314001);
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目的 探讨组蛋白甲基化酶 G9a 抑制剂 BIX-01294 诱导食管鳞癌细胞凋亡的作用效应和分子机制。方法 MTT 和集落形成实验分析 BIX-01294 对食管鳞癌细胞 EC109 和 KYSE150 生长、增殖的影响;流式细胞术分析 BIX-01294 作用后细胞的凋亡情况;免疫印迹实验检测 BIX-01294 作用后 G9a 催化产物 H3K9me2、DNA 双链断裂标记和细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果 BIX-01294 呈剂量依赖关系抑制 EC109 和 KYSE150 细胞的生长(P<0.05),半数抑制率(IC50)剂量作用细胞显著抑制集落克隆的形成(P<0.05)。BIX-01294(IC50)作用 24 h,EC109 细胞凋亡率由 11.5%±2.1% 上升至 42.5%±5.4%,KYSE150 细胞凋亡率由 7.5%±0.9% 上升至 49.2%±5.2%,差异有统计学意义(P<0.05);G9a 催化产物 H3K9me2 表达下降(P<0.05);DNA 双链断裂标记蛋白 γH2AX 的表达显著上调(P<0.05);线粒体凋亡途径被激活,cleaved caspase3 和 cleaved PARP 的表达显著上调(P<0.05)。结论 组蛋白甲基化酶 G9a 抑制剂 BIX-01294 通过诱导 DNA 双链断裂损伤和激活线粒体凋亡途径诱导食管鳞癌细胞的凋亡。